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單基因遺傳病系列二：脊髓性肌萎縮癥
今年9月份在網(wǎng)上流傳的西安一醫(yī)院1歲女嬰住院4天花費(fèi)55萬(wàn)元，收費(fèi)票據(jù)顯示僅西藥費(fèi)便高達(dá)550177.2元，引發(fā)網(wǎng)友熱烈討論。患兒家長(zhǎng)表示用藥是自己同意的，醫(yī)院沒有多收錢，請(qǐng)勿炒作。那么，究竟是什么疾病治療費(fèi)用如此之高呢？該女嬰所患疾病最終確診為脊髓性肌萎縮癥，屬常染色體隱性遺傳病。下面小編簡(jiǎn)單的為大家科普一下這個(gè)疾病。
首先，什么是脊髓性肌萎縮癥？
脊髓性肌萎縮癥（spinal muscular atrophy，SMA）是一種單基因常染色體隱性遺傳疾病，主要是由于運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元存活基因1（survival motor neuron gene 1, SMN1）突變導(dǎo)致SMN蛋白功能缺陷所致的遺傳性神經(jīng)肌肉病。SMA以脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元退化變性和丟失導(dǎo)致的肌無(wú)力和肌萎縮為主要臨床特征。該疾病由Werdnig于1891年首次報(bào)道，其致病基因SMN1位于5q13.2清風(fēng)消痛膠囊怎么吃，疾病發(fā)生率為1/6000～1/10000，攜帶率為1/42~1/48，其發(fā)病不分性別、種族和年齡，發(fā)病年齡越小，病情越重，是導(dǎo)致嬰幼兒死亡的最主要遺傳病之一。
SMA的分型有哪些？
該病的臨床表現(xiàn)差異較大，依據(jù)患者起病年齡和臨床病程，將SMA由重到輕分為4型：
I型
也稱Werdnig-Hoffman病，即嬰兒型，約占全部SMA病例的45%，患兒在出生后6個(gè)月內(nèi)發(fā)病，出現(xiàn)迅速發(fā)展的進(jìn)行性、對(duì)稱性四肢無(wú)力，最大運(yùn)動(dòng)能力不能達(dá)到獨(dú)坐，患兒口咽部肌群無(wú)力導(dǎo)致哭聲低弱，吸吮無(wú)力，呼吸肌無(wú)力突出，多數(shù)患兒在2歲內(nèi)死于呼吸衰竭。
II型
也稱Dubowitz病，即中間型，約占30%~40%，患者多在出生后6~18個(gè)月發(fā)病，進(jìn)展較I型慢，最大運(yùn)動(dòng)能力可達(dá)到獨(dú)坐，但獨(dú)坐年齡可能落后于正常同齡兒，不能獨(dú)站或獨(dú)走。盡管壽命縮短，但多數(shù)可以活到成年期。
III型
也稱Kugelberg-Welander病，即青少年型，約占20%，患者多在出生后18個(gè)月起病，早期運(yùn)動(dòng)發(fā)育正常，隨著年齡的增長(zhǎng)出現(xiàn)以近端為主的肌無(wú)力，下肢重于上肢，最終部分喪失獨(dú)走能力，逐漸依賴輪椅。部分患者因脊柱側(cè)彎、呼吸功能不全等影響日常生活，預(yù)期壽命不縮短或輕度下降。
IIV型
成人型，早期運(yùn)動(dòng)發(fā)育正常，成人起病，出現(xiàn)肢體近端無(wú)力，進(jìn)展緩慢，預(yù)期壽命不縮短。
SMA的輔助檢查包括血清肌酸激酶（CK），肌電圖檢查，肌肉活檢及基因檢測(cè)（確診）等。一般有上述典型臨床癥狀和家族史冬蟲夏草清風(fēng)消痛膠囊 者，結(jié)合基因檢測(cè)，診斷并不困難。
為什么要做SMA攜帶者篩查？
由于SMA病情嚴(yán)重，占據(jù)兒童致死性遺傳病第一位，而且人群攜帶率高，每40~50人中就有一人會(huì)是致病基因攜帶者，同時(shí)該疾病的治療費(fèi)用非常昂貴，目前諾西那生鈉注射液用于治療5qSMA，是中國(guó)首個(gè)能治療SMA的藥物，是一種反義寡核苷酸藥物，通過修飾SMN2基因轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物而產(chǎn)生療效，但它需要持續(xù)注射，高達(dá)幾十萬(wàn)元一次的注射藥物需要終身用藥。Zolgensma則直接通過修飾SMN1基因來達(dá)到治療目的，屬于真正意義的“基因治療”藥物。與諾西那生不同，Zolgensma只需要一次治療就能維持療效，治療費(fèi)用高達(dá)千萬(wàn)。所以SMA攜帶者篩查是預(yù)防SMA的重要防控手段。2008年美國(guó)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)和基因組學(xué)學(xué)會(huì)（ACMG）建議不僅有SMA家族史的夫婦應(yīng)接受攜帶者篩查，而且所有種族和民族的一般人群都應(yīng)接受SMA攜帶者篩查；2009年美國(guó)婦產(chǎn)科學(xué)會(huì)（ACOG）建議孕前和懷孕早期的婦女應(yīng)進(jìn)行SMA攜帶者篩查。
SMA篩查需要注意事項(xiàng)
SMA發(fā)病隱匿，在懷孕期間無(wú)法通過超聲影像等普通產(chǎn)檢手段發(fā)現(xiàn)患兒，只有經(jīng)過羊膜腔穿刺，抽取羊水進(jìn)行相應(yīng)的DNA檢測(cè)才是確認(rèn)患兒的有效方法；而SMA攜帶者篩查只需抽取少量的靜脈血進(jìn)行DNA檢測(cè)即可確認(rèn)是否為攜帶者。
哪些人需要篩查？
01
高危人群：確診為SMA患者的家庭成員，SMA患者或攜帶者的配偶。
02
一般人群：目前，我國(guó)尚無(wú)SMA攜帶者篩查的指南，根據(jù)已發(fā)表的文獻(xiàn)報(bào)道，中國(guó)SMA攜帶率為1/42~1/48，與美國(guó)人群攜帶率相差不大。近期報(bào)道中國(guó)孕婦（否認(rèn)SMA家族史）SMN1雜合缺失攜帶率為1/56。因此建議一般人群進(jìn)行SMA攜帶者篩查。
我院目前開展了單基因遺傳�。〝U(kuò)展性）攜帶者篩查項(xiàng)目，可檢測(cè)155種單基因遺傳病相關(guān)的147個(gè)基因的11781個(gè)變異，其中包括苯丙酮尿癥、脊髓性肌萎縮癥等常見單基因遺傳病，針對(duì)婚前、孕前保健及孕早期夫婦，評(píng)估相關(guān)疾病的生育風(fēng)險(xiǎn)，降低后代大約80%的患病可能，為生育健康可愛寶寶增加一份保障。
END
參
考
資
料
[1] Zhang J, Wang Y, Ma 清風(fēng)消痛膠囊副作用D, et al. Carrier screening and prenatal diagnosis for spinal muscular atrophy in 13,069 Chinese pregnant women [J]. J Mol Diagn, 2020, 22(6): 817-822.
[2] Sheng-Yuan Z, Xiong F, Chen YJ, et al. Molecular characterization of SMN copy number derived from carrier screening and from core families with SMA in a Chinese population[J]. Eur J Hum Genet, 2010, 18(9): 978-984.
[3] 北京醫(yī)學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)分會(huì), 北京罕見病診療與保障學(xué)會(huì). 脊髓性肌萎縮癥遺傳學(xué)診斷專家共識(shí) [J] . 中華醫(yī)學(xué)雜志, 2020, 100(40) : 3130-3140.
撰稿：何麗梅
原標(biāo)題：《【青春檢驗(yàn)站】單基因遺傳病系列二：脊髓性肌萎縮癥》
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