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氫氣對腎臟疾病的治療作用及其研究進(jìn)展

《臨床薈萃》 2016年 4 月 5 日 第31卷 第 4 期

宋玉竹,李英

河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院腎內(nèi)科

腎臟病是一種嚴(yán)重危害人類健康常見病的統(tǒng)稱，主要包括不同類型的腎炎、急性腎衰竭、腎結(jié)石、腎囊腫等等。

相關(guān)流行病學(xué)資料顯示,我國人群中慢性腎臟病(CKD)的發(fā)生率約為11% ~ 13%，據(jù)此，我國CKD患者超過1億。腎臟繁雜的生理功能及其特有的組織結(jié)構(gòu)特點(diǎn)使它在多種情況下易罹患損傷。

氫氣治療疾病的作用，早在1975年《科學(xué)》雜志就有報(bào)道，但是一直沒有受到學(xué)術(shù)界的關(guān)注。2007年 Ohsawa等人在大鼠腦缺血-再灌注損傷(I/R) 模型中首次提出氫氣能選擇性消除活性氧(ROS) 后,它的治療作用引起了醫(yī)學(xué)者的關(guān)注與研究。

最近10年大量研究表明：氫氣可通過抗氧化、抗炎癥 、抗凋亡等途徑或影響基因表達(dá)，對各類氧化損傷和炎癥性疾病具有比較理想的治療效果。不過多數(shù)研究局限于疾病動(dòng)物模型，真正的臨床研究比較少，還需要長時(shí)間、大規(guī)模、隨機(jī)化對照的臨床研究去驗(yàn)證。

大量的智滿意清風(fēng)消痛膠囊 資料和數(shù)據(jù)顯示：氫氣在腎臟疾病中具有一定潛在治療價(jià)值。對此，河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院腎內(nèi)科的宋玉竹等人，對《氫其對腎臟疾病的治療作用及其研究進(jìn)展》進(jìn)行了綜述，為某些腎臟疾病的治療提供新思路，該論文發(fā)表在《臨床薈萃》。水立氫摘錄了論文一部分，其中包括氫分子在藥物誘導(dǎo)的腎毒性、腎缺血再 灌注損傷、腎結(jié)石等的研究分享給大家！

清風(fēng)消痛膠囊多少錢一盒 藥物誘導(dǎo)的腎毒性

順鉑是一種應(yīng)用廣泛的抗癌藥物，對多種腫瘤都有治療作用，例如頭部腫瘤、頸部腫瘤、睪丸癌、卵巢癌、乳腺癌和肺癌。

然而，順鉑主要不良反應(yīng)為急性腎損傷，且這一不良反應(yīng)限制了25% ~30% 患者應(yīng)用其治療。順鉑可通過降低還原型谷胱甘肽，抑制抗氧化活性，造成 ROS 積累，使腎臟脂質(zhì)過氧化。

NakashimaKamimura 等應(yīng)用癌癥細(xì)胞系及患有癌癥的小鼠發(fā)現(xiàn)吸入 1%的氫氣或飲用富氫液可明顯改善順鉑引起的病死率和體質(zhì)量下降，并緩解腎毒，飲用富氫液可通過減少腎臟細(xì)胞的凋亡改善細(xì)胞變質(zhì)，并證明氫氣對順鉑介導(dǎo)的腎毒性具有保護(hù)作用。因此,無論是氫氣或富氫液均可以改善患者在化療期間的生活質(zhì)量。

隨后，有學(xué)者分別運(yùn)用動(dòng)態(tài)對比增強(qiáng) CT 方法及血氧水平相關(guān)的磁共振方法證實(shí)，富氫液對順鉑介導(dǎo)的腎毒性具有保護(hù)作用。此外, 氫氣還能通過減輕動(dòng)物腎皮質(zhì)內(nèi)的氧化損傷來降低慶大霉素誘導(dǎo)的腎毒性。

腎缺血 I/R

腎臟血流量豐富，對缺血再灌注十分敏感。

Chihiro 等通過閉塞左腎動(dòng)脈和切除右腎，建立大鼠腎 I/R 模型,腹腔注射富氫液，發(fā)現(xiàn)富氫液明顯減輕腎組織的間質(zhì)充血、水腫、炎癥、出血并抑制線粒體形態(tài)的改變，同時(shí)檢測到血清中 8-羥基脫氧鳥苷(8-OHdG)有所下降。

另一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)證明富氫液對腎 I/R 大鼠的保護(hù)性作用，主要通過降低腎 組織中IL-1β、TNF-α、IL-6、8-OHdG、丙二醛 (MDA)水平及提升組織 SOD、CAT 表達(dá)水平實(shí)現(xiàn)，提示富氫液可能通過減輕炎癥反應(yīng)和抑制氧化應(yīng)激對腎 I/R 起作用。

此外,曾葵等學(xué)者證實(shí)吸入 2.5%氫氣可以降低腎 I/R 大鼠血肌酐、尿素氮水平及腎組織 MDA 水平，同時(shí)，可改善腎臟的病理變化。

I/R 是器官移植早期非免疫性損傷的重要原因，ROS 也鄭州智滿藥業(yè)有限公司清風(fēng)消痛參與了慢性移植性腎病后期腎間質(zhì)纖維化和腎小管萎縮的發(fā)生發(fā)展。

Cardinal 等在大鼠異種腎移植模型上證明，飲用富氫液可改善移植后的腎功能，減緩移植性腎病的進(jìn)展，減輕氧化損傷并降低炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，最終提高了動(dòng)物的存活率。

以上所有研究均為雙盲、安慰劑對照研究，并證明氫氣對腎 I/R 治療有效，所以推測是否臨床研究也會顯示出令人鼓舞的結(jié)果。

I/R 相關(guān)疾病的治療時(shí)間窗一般很短，因此，當(dāng)轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用時(shí)，氫氣必須盡可能早的應(yīng)用于急性梗死患者。所以，在閉塞梗死相關(guān)動(dòng) 脈血流重建之前，確保氫氣能迅速到達(dá)缺血性區(qū)域至關(guān)重要。

腎結(jié)石

草酸鈣結(jié)石是腎結(jié)石中最常見的一種,其主要危險(xiǎn)因素為高草酸尿。

腎結(jié)石的形成包括過度飽和、成核、生長、聚集、保留在腎小管5個(gè) 階段。高草酸尿時(shí)，腎小管細(xì)胞的過氧化損傷對于,草酸鈣結(jié)晶的成核與形成是很重要的因素，暴露于草酸鹽的腎小管上皮細(xì)胞 ROS 的產(chǎn)生顯著增加，隨之胞膜脂質(zhì)過氧化導(dǎo)致細(xì)胞損傷。

有研究顯示, 給予富氫液干預(yù)后，大鼠腎小管上皮細(xì)胞凋亡指數(shù)及腎組織 MDA 水平較模型組降低，腎組織 SOD 活性較模型組升高。

因此，富氫液能減輕高草酸尿造成的腎小管上皮細(xì)胞凋亡及氧化應(yīng)激水平，從而保護(hù)腎組織細(xì)胞，進(jìn)而阻斷成石過程。應(yīng)用乙醛酸 (草酸的前體)誘導(dǎo)的小鼠腎小管草酸鈣沉積模型, 證明氫氣抑制腎結(jié)晶的形成和對腎小管上皮的保護(hù)作用是通過抑制氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)達(dá)到的。

以上實(shí)驗(yàn)為臨床應(yīng)用氫氣預(yù)防和治療腎結(jié)石提供了潛在的可能性。未來的研究應(yīng)該著重于氫氣對腎結(jié)石形成不同階段的影響及不同劑量的氫氣對腎結(jié)石的作用。

腎間質(zhì)纖維化

腎間質(zhì)纖維化是各種慢性進(jìn)展性腎臟疾病不可避免的最終結(jié)局，也是導(dǎo)致終末期腎功能衰竭的重要原因之一。因此，積極探索腎間質(zhì)纖維化的發(fā)病機(jī)制和防御措施對改善腎臟病的預(yù)后至關(guān)重要。

腎間質(zhì)纖維化的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)復(fù)雜的病理過程，主要與氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、細(xì)胞凋亡相關(guān)。

Xu 等采用單側(cè)輸尿管梗阻(UUO) 復(fù)制腎間質(zhì)纖維化大鼠模型，腹腔注射富氫液，發(fā)現(xiàn)富氫液可明顯減輕腎間質(zhì)纖維化、巨噬細(xì)胞的滲出, 降低腎損傷指數(shù)、凋亡指數(shù)、腎組織 MDA 水平，并可增加腎組織 SOD 活性。富氫液減輕、延緩腎間質(zhì)纖維化、保護(hù)腎臟，為延緩慢性腎臟病的進(jìn)展提供了新的治療靶點(diǎn)。然而，其抗氧化應(yīng)激、抗凋亡、抗炎作用如何聯(lián)系在一起及其具體機(jī)制需進(jìn)一步研究。

血液透析

多項(xiàng)研究表明，血液透析患者氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)的增強(qiáng)會導(dǎo)致心血管疾病和感染性疾病發(fā)生率增高，最終致使患者預(yù)后不良。

Nakayama 等運(yùn)用溶解有高濃度氫氣的血液透析液開展了一項(xiàng)臨床試驗(yàn)。21例對標(biāo)準(zhǔn)血液透析液反應(yīng)穩(wěn)定的受試者持續(xù)使用溶解有高濃度氫氣的血液透析液進(jìn)行血液透析6個(gè)月，每周 3 次。在研究期間，沒有觀察到任何不良的臨床癥狀和體征。透析液中溶解的氫氣可以降低患者透析前后的收縮壓, 并能顯著降低血漿單核細(xì)胞趨化蛋白及髓過氧化物酶活性。提示將氫氣加于透析液中能減輕炎性反應(yīng)，改善血壓的控制。

另一項(xiàng)臨床研究中，8例規(guī)律血液透析患者交替應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)透析液和溶解有高濃度氫氣的透析液進(jìn)行透析治療，結(jié)果表明含氫透析液可降低血液透析患者的氧化應(yīng)激水平，且可能降低心血管疾病的發(fā)生率。

含氫透析液為尿毒癥的控制提供了一種新的治療方法。

其他

對大鼠自發(fā)性高血壓模型的研究發(fā)現(xiàn), 富氫液對血壓變化無明顯影響,但其對高血壓大鼠的腎臟具有保護(hù)作用。主要通過降低促炎性細(xì)胞因子、巨噬細(xì)胞趨化蛋白-1的表達(dá)，減少ROS的形成，抑制 NADPH 氧化酶的活性，提高SOD、CAT 等內(nèi)源性抗氧化物酶活性保護(hù)腎臟。

有實(shí)驗(yàn)證明，建模前 24 小時(shí)給予富氫液可明顯改善橫紋肌溶解導(dǎo)致的腎損傷。該實(shí)驗(yàn)只選取了一個(gè)時(shí)間點(diǎn)，因此，需要進(jìn)一步研究以評估富氫液這種治療作用的長期有效性。此外，在某些情況下，例如擠壓傷，其發(fā)生是不可預(yù)測的，所以并不總是可以在橫紋肌溶解前給予預(yù)處理，橫紋肌溶解導(dǎo)致急性腎損傷后給予富氫液干預(yù)是否還對腎臟具有保護(hù)作用有待進(jìn)一步研究。

溫馨提示：根據(jù)《食品藥品監(jiān)督管理?xiàng)l例》，氫氣不能完全替代藥物治療。若內(nèi)容涉及健康建議，僅供參考勿作為健康指導(dǎo)依據(jù)。